El hallazgo de especialistas del CONICET podr\u00eda dar el puntapi\u00e9 para que en el futuro se desarrollen terapias innovadoras y selectivas dirigidas a detener el crecimiento tumoral. El trabajo es tapa de la revista\u00a0Science Signaling<\/i>, del grupo\u00a0Science<\/i>.<\/p>\n
Las quinasas son enzimas que desempe\u00f1an un papel crucial en la comunicaci\u00f3n celular y en la regulaci\u00f3n de diversas funciones en el cuerpo humano. Su funci\u00f3n principal es la de transferir fosfato de una mol\u00e9cula llamada adenos\u00edn trifosfato (ATP) a otras mol\u00e9culas, como prote\u00ednas. Esto funciona como un\u00a0switch<\/em>\u00a0o interruptor, ya que al pasar el fosfato pueden \u201cactivar\u201d o \u201cinactivar\u201d a la prote\u00edna modificada, seg\u00fan cada caso. Estas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n son caminos de comunicaci\u00f3n que permiten que las c\u00e9lulas respondan a est\u00edmulos externos o internos.<\/p>\n El grupo Biolog\u00eda Qu\u00edmica de Mecanismos Regulatorios del Instituto de Investigaci\u00f3n en Biomedicina de Buenos Aires (IBIOBA, CONICET-MPSP), liderado por el investigador del CONICET Ricardo M. Biondi, hace a\u00f1os que estudia la estructura de PDK1, una prote\u00edna quinasa que cumple un rol fundamental en la se\u00f1alizaci\u00f3n celular y que est\u00e1 muy vinculada con el crecimiento y supervivencia de las c\u00e9lulas. Se sabe que PDK1 cuenta con muchos sustratos -o prote\u00ednas- que activa a trav\u00e9s de esta v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n, y que en muchos tipos de c\u00e1ncer esta v\u00eda se potencia, ayudando a que las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas crezcan y sobrevivan descontroladamente.<\/p>\n A ra\u00edz de esto, comenz\u00f3 a estudiarse a AKT, uno de los sustratos que PDK1 activa y que es parte de dicha v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n. Se supo que de apagarse, se puede inducir la muerte en las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas, porque dejan de recibir la se\u00f1al de crecimiento. El desaf\u00edo entonces es c\u00f3mo hacer para apagar a AKT: \u201cEs muy dif\u00edcil hacer un f\u00e1rmaco que apague s\u00f3lo a una de las prote\u00ednas, y si apag\u00e1s a todas, se pueden desencadenar procesos t\u00f3xicos y los -a veces tan da\u00f1inos efectos secundarios\u201d, afirma Mariana Sacerdoti, becaria doctoral del CONICET en el IBIOBA y primera autora de un estudio publicado en la revista\u00a0Science Signaling<\/em>, del grupo\u00a0Science,\u00a0<\/em>que fue escogido para la cubierta del \u00faltimo n\u00famero.<\/p>\n Descubriendo la estructura<\/strong><\/p>\n En este trabajo se abocaron a estudiar a PDK1 en su totalidad: \u201cEstudiar la estructura de las prote\u00ednas enteras (c\u00f3mo son) es muy dif\u00edcil cuando tienen dos dominios -algo as\u00ed como dos partes-, como en este caso, porque hay que usar distintas t\u00e9cnicas y son muy complejas\u201d, explica Sacerdoti.<\/p>\n PDK1 cuenta con un dominio quinasa, que agrega el fosfato a los sustratos, y tambi\u00e9n con un dominio PH, cuya funci\u00f3n es unir un l\u00edpido (PIP3) a la membrana de las c\u00e9lulas.<\/p>\n Utilizando un abordaje interdisciplinario que incluy\u00f3 t\u00e9cnicas estructurales, bioinform\u00e1ticas y de biolog\u00eda qu\u00edmica, el grupo de investigaci\u00f3n descubri\u00f3 cu\u00e1l es la forma 3D que adopta PDK1 cuando no fosforila a AKT (es decir, no lo activa), pero s\u00ed a otros sustratos. Este mecanismo es crucial no s\u00f3lo porque indica que se podr\u00eda \u2018apagar\u2019 una prote\u00edna tan relevante en c\u00e1ncer sin apagar otras, sino porque tambi\u00e9n encontraron una mol\u00e9cula con la que pudieron estabilizar esta conformaci\u00f3n, logrando una inhibici\u00f3n de PDK1 sustrato selectiva.<\/p>\n \u201cNo estamos inhibiendo a la quinasa en su totalidad, sino que pudimos inhibir solo una partecita: la activaci\u00f3n de este sustrato, mientras todas sus otras funciones tan importantes para la comunicaci\u00f3n celular pudieron conservarse. Es la primera vez que se describe esta manera de inhibici\u00f3n sustrato selectiva de PDK1 respecto de AKT\u201d, agrega Sacerdoti.<\/p>\n Entonces, a trav\u00e9s de t\u00e9cnicas de biolog\u00eda qu\u00edmica lograron bloquear selectivamente a PDK1, estudiar una prote\u00edna con dos dominios en soluci\u00f3n para as\u00ed sacar informaci\u00f3n de la estructura y relacionarla con una consecuencia funcional: no puede activar a su sustrato cuando se encuentra en la conformaci\u00f3n espec\u00edfica que descubrieron.<\/p>\n En muchos tipos de c\u00e1ncer se ve que esta v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n est\u00e1 \u201cm\u00e1s prendida\u201d y PDK1 es una de las postas dentro de esa v\u00eda. En s\u00edntesis, dado que PDK1 activa varias quinasas que promueven el crecimiento y la supervivencia celular, estos resultados pueden proveer formas de manipular selectivamente la actividad de PDK1 para tratamientos futuros contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El hallazgo de especialistas del CONICET podr\u00eda dar el puntapi\u00e9 para que en el futuro se desarrollen terapias innovadoras y selectivas dirigidas a detener el…<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":50235,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[291,102],"tags":[],"class_list":["post-50234","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-destacadas","category-vida"],"jetpack_featured_media_url":"https:\/\/www.infopampa.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/descarga-1.jpg","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.infopampa.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/50234","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.infopampa.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.infopampa.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.infopampa.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.infopampa.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=50234"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.infopampa.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/50234\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":50236,"href":"https:\/\/www.infopampa.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/50234\/revisions\/50236"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.infopampa.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media\/50235"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.infopampa.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=50234"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.infopampa.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=50234"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.infopampa.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=50234"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}